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道奇隊在聖路易迎戰紅雀隊，進行三連戰的最後一場比賽，這也是本季最後一次對決。在比賽的第五局上，大谷翔平擊出一支陽春全壘打，為道奇隊取得首分，最終道奇以2比1取得勝利，本季第39支全壘打使大谷繼續領先國聯全壘打榜。

大谷翔平在此役中五次打擊僅有一次安打，並吞下兩次三振，賽後他的打擊率從0.291降至0.290，排名國聯第九，打點數仍為88分，僅落後勇士隊的馬賽爾·歐蘇納5分。

在首局面對紅雀隊先發投手桑尼·葛雷時，大谷首打席被三振，第三局上飛球出局。第五局上，他再度與葛雷對決，首球便將一顆時速79英里的曲球轟上中右外野看台，飛行距離達396英尺，這也是他連續兩天對紅雀開轟。

大谷在2021年創下個人單季最多的46支全壘打紀錄，去年以44支全壘打奪得美聯全壘打王，目前只差1轟即可達成生涯第三次單季40轟。此外，他本季已有37次盜壘成功，距離全壘打與盜壘雙40的壯舉越來越近。

道奇隊在第五局上共攻下兩分，而紅雀隊直到第八局下才由努特巴爾擊出一支陽春全壘打，但最終仍以1分之差落敗，本季對戰道奇七場已吞下五敗。

道奇隊的左投克蕭先發六局，被擊出四支安打，僅一次保送，表現優異，拿下本季第二勝。他僅用70球便完成六局任務，並表示讓對手打出很多滾地球是降低用球數的主要原因。